作用機制（zhì）

ADC為一種將化（huà）療藥物直（zhí）接靶向運輸至腫瘤（liú）細胞并保（bǎo）留健康細胞的高度（dù）靶向性癌（ái）癥療法。ADC的概念基（jī）于利用單克隆抗體對選定的（de）腫瘤細胞（bāo）表面抗原（yuán）的高特異（yì）性，并通過附著高效（xiào）細胞毒素（sù）劑以增強（qiánɡ）抗體的細胞殺傷力（lì）。通常（chánɡ）而言，將每（měi）個抗體分（fēn）子上連接多個高效（xiào）細胞毒性（xìnɡ）化合物分（fēn）子，以增（zēnɡ）強其活性（xìnɡ），同（tónɡ）時保留抗（kànɡ）體的良好（hǎo）藥代動力（lì）學及藥效（xiào）學性質。該種療法的關鍵是使三（sān）種不同的（de）分子（抗（kànɡ）體、活性藥物及連接子）協同（tónɡ）作用。

與不加區（qū）分地損害（hài）健康細胞（bāo）及腫瘤細胞的傳統化療不同（tónɡ），ADC利用（yònɡ）單克隆抗（kànɡ）體結合腫瘤特異性（xìnɡ）抗原靶點，然后（hòu）輸送化療（liáo）藥物（一（yī）種高效的（de）細胞毒素（sù）劑）以殺死腫瘤細胞。在（zài）此方法下（xià），ADC產（chǎn）生較少的（de）不良事件（jiàn）或嚴重不（bù）良事件，從而使癌癥（zhēnɡ）患者顯著（zhù）受益。

縮寫：MC = maleimidocaproyl；MMAE = 一甲基澳（ào）瑞他汀E；PAB = p-aminobenzyl。
附注：MC-Val-Cit-PAB為蛋白（bái）酶可剪切（qiē）的ADC連接子。

如上圖所（suǒ）示，維迪西（xī）妥單抗里（lǐ）有一種新（xīn）型人源化（huà）HER2抗體和一（yī）甲基澳瑞（ruì）他汀E(MMAE)[一種半最大抑（yì）制濃度(IC50)在亞納摩爾等級范圍內的（de）有效微管（ɡuǎn）蛋白結合（hé）劑，作為毒素（sù）載荷]，他們通（tōnɡ）過可被組織蛋白酶（méi）可剪切的（de）連接子彼（bǐ）此偶聯，并具有（yǒu）優化的藥物－抗體比率？笻ER2抗（kànɡ）體可使維迪西妥單抗將抗癌（ái）劑MMAE選擇性（xìnɡ）地輸送至（zhì）HER2表達腫瘤（liú）細胞。

HER2為表皮生（shēnɡ）長因子受（shòu）體(EGFR)家（jiā）族的成員（yuán），在（zài）許多組織中表達，包括乳（rǔ）房、胃腸道、腎臟和心（xīn）臟。在該等組織中的主要作用是（shì）促進細胞（bāo）增殖和抑（yì）制細胞凋（diāo）亡。HER2基（jī）因的擴增（zēnɡ）及其產物（wù）的過表達可能促進過度或不（bù）受控制的（de）細胞生長及腫瘤生（shēnɡ）成。我們的臨床數據支（zhī）持HER2途徑可（kě）能在許多（duō）表達HER2抗原（yuán）的腫瘤類型的癌癥（zhēnɡ）（如乳腺（xiàn）癌、胃癌、肺癌（ái）及泌尿道（dào）上皮細胞（bāo）癌）的治（zhì）療中起關鍵作用這一科學觀點。

維迪西妥（tuǒ）單抗包含（hán）靶向腫瘤（liú）細胞上HER2受（shòu）體不同表（biǎo）位并顯示（shì）出高結合（hé）親和力的（de）新型HER2單克（kè）隆抗體。一旦維迪西妥單抗通過其（qí）抗體成分（fēn）(disitamab)結合在腫瘤（liú）細胞表面（miàn）表達的靶（bǎ）點(HER2)，ADC-HER2復合物（wù）就會通過內吞作用（yònɡ）被腫瘤細胞內吞。然后連接抗體和細胞毒性載荷的連接子在溶酶（méi）體蛋白酶（méi）存在下被（bèi）剪切。一旦載荷（hé）MMAE被釋放到（dào）細胞質中（zhōnɡ），它就會與微管蛋白（bái）結合并抑（yì）制其聚合（hé），從而觸發細胞凋（diāo）亡或HER2表達腫瘤細胞（bāo）程序性死（sǐ）亡。MMAE一旦被釋放，也（yě）具有殺死（sǐ）鄰近腫瘤（liú）細胞（無（wú）論是否為HER2表達）的（de）能力，這被稱為旁（pánɡ）殺效應。研究發（fā）現，與具有較低膜通透（tòu）性載荷的（de）ADC相（xiānɡ）比，具有（yǒu）較高膜通（tōnɡ）透性載荷（hé）的ADC（如MMAE）具（jù）有更強的（de）旁殺效應，表明（mínɡ）我們的維迪西妥單抗具有更（ɡènɡ）高的抗腫瘤潛力。

適應癥

維迪西妥（tuǒ）單抗是我（wǒ）國首款獲（huò）批上市的（de）國產ADC（抗體-偶聯）新藥，也（yě）是我國首個獲得美（měi）國FDA、中國國家藥監局突破性（xìnɡ）療法雙重（zhònɡ）認定的ADC藥物（wù）。維迪西妥（tuǒ）單抗胃癌（ái）、尿路上皮（pí）癌適應癥（zhēnɡ）分別于2021年（nián）6月、2021年（nián）12月獲（huò）中國藥監局批準上（shànɡ）市銷售，并分別（bié）于2022年1月（yuè）、2023年1月進入國家醫保藥品目（mù）錄。

競爭優勢

? 結構設計優（yōu）勢

采用自主研發、經篩選優（yōu）化后的單克隆抗體，具備更高（ɡāo）的靶點親和力。
采用優化（huà）后可酶切（qiē）的連接子（zǐ），基于“旁（pánɡ）殺效應”提高對腫瘤組織的（de）整體殺滅效果，同時提（tí）高 ADC 藥物（wù）的血液穩定性和安（ān）全性。

? 生（shēnɡ）產優勢

ADC藥物的研發（fā）和生產涉（shè）及抗體大（dà）分子藥物（wù）、高效（xiào）化學藥物（wù）、偶聯方（fānɡ）法等一系（xì）列關鍵技（jì）術，技（jì）術難度大（dà）、工（ɡōnɡ）藝要求高（ɡāo）。我們通過自主研發（fā），目前已突（tū）破了維迪（dí）西妥 單抗從抗體制備、連接子和細胞（bāo）毒素結合（hé）、偶聯工藝及制（zhì）劑優化、藥理研究（jiū）、質量（liànɡ）評價到規；a等（děnɡ）環節的技（jì）術瓶頸，積累了ADC藥物（wù）從研發源（yuán）頭直到商（shānɡ）業化生產（chǎn）的全部關鍵技術。我們（mén）目前的ADC藥物（wù）生產能力（lì）完全滿足（zú）臨床試驗用藥及當（dānɡ）前產業化（huà）的需求，形成了（le）較高的技（jì）術壁壘。

? 臨床前及臨床療效優（yōu）勢

基于優化（huà）后的靶點親和力及（jí）對腫瘤組織的“旁（pánɡ）殺效應”，維迪西妥單抗可選擇性抑制HER2陽性腫瘤細胞增殖、誘導細胞周期（qī）阻滯及細胞凋亡，并已經在臨床前及臨床試驗中展示（shì）了良好的（de）療效及安（ān）全性。